这项发表在《神经元》期刊上的最新研究显示，单克隆抗体能够阻断一种名为糖蛋白非转移性黑色素瘤B(GPNMB)的蛋白质活性，在实验室实验中成功阻止了有害的帕金森病相关蛋白团块扩散。该研究首席作者、帕克家族神经病学教授陈爱丽丝博士表示:"许多帕金森病患者在早期就被诊断出来，此时症状相对较轻，但目前还没有能够减缓疾病进展的治疗方法。这些早期研究结果是朝着开发此类治疗方法迈出的有希望的一步。"
美国有超过一百万人患有帕金森病，每年约有九万例新病例被确诊。尽管研究人员仍未完全了解该病的病因，但科学家知道它会随着时间在大脑中扩散。这一过程与α-突触核蛋白的异常堆积有关，这种蛋白质存在于神经元中。这些蛋白团块在脑细胞内聚集，损害并最终杀死脑细胞。异常蛋白随后可以转移到附近健康的神经元中，使疾病扩散到其他脑区。随着这种进展持续，震颤以及行走或吞咽困难等症状会变得更加严重。
目前的治疗方法可以帮助控制症状，包括左旋多巴等药物和使用植入电极的深部脑刺激等程序，但这些方法都无法阻止或减缓帕金森病的潜在进展。在2022年发表的早期研究中，陈爱丽丝及其同事确定GPNMB是参与α-突触核蛋白在神经元间传播的重要因素，这一发现使该蛋白成为可能的治疗靶点。
在这项新研究中，研究人员发现小胶质细胞——帮助保护大脑的免疫细胞——在帕金森病中产生大量GPNMB。当这些细胞遇到受伤或濒死的神经元时，GPNMB的产生会增加。酶随后从细胞表面切割这种蛋白质，使其能够在细胞间移动。使用培养神经元进行的实验表明，设计用于阻断GPNMB的抗体减少了α-突触核蛋白病变从一个细胞传播到另一个细胞。
陈爱丽丝博士说:"这些结果表明，帕金森病可能由一个自我强化的循环驱动——α-突触核蛋白在神经元中积累，损害神经元。神经元的损伤引发GPNMB的释放，加速α-突触核蛋白的传播，导致进一步损害。打断这一循环有望减缓甚至阻止α-突触核蛋白在大脑中的传播以及随之而来的神经退化。"
为了验证这些发现是否也适用于人类，研究人员检查了宾夕法尼亚大学脑库中储存的1675个大脑组织样本。具有与GPNMB产生增加相关的基因变异的人也显示出更广泛的α-突触核蛋白病变，这加强了该蛋白在疾病进展中发挥主要作用的证据。研究团队还发现，较高的GPNMB水平与其他神经退行性疾病相关的标志物无关。
陈爱丽丝博士表示:"这些结果对于实验室模型和人类脑组织分析来说很有前景，但在我们能够将这种疗法转化为人体应用之前，还有很多工作要做。尽管如此，这些结果令人鼓舞，我们将继续努力开发帕金森病的新型治疗方法。"
这项研究由美国国立卫生研究院、SPARK-NS基金会、帕克家族主席基金和利普曼家族基金支持。该研究于2026年5月12日发表在《神经元》期刊上，论文题为"分泌的GPNMB增强纤维状α-突触核蛋白的摄取，这一非细胞自主过程可通过抗GPNMB抗体阻断"。